Gebeliğin $8.$ haftasında embriyoda el ve ayakta parmaklar görülmeye başlamaktadır. Tırnağa ait ilk embriyonal gelişme, $9.$ haftada parmak uçlarını örten epidermiste gelişmeye başlayan ilkel tırnak yapısıdır.

Tırnak Ünitesi Oluşumu

• $10.$ Hafta: Parmakların uç üst kısımlarında tırnak yatağı yapısı daha belirgin görülür. Bu haftada proksimal ve lateral tırnak deri katlantıları belirginleşmeye başlayarak tırnak yapısını sınırlamaktadır. Tırnak epidermal yapıları proksimal tırnak katlantısından başlayarak parmağın ucuna doğru tırnak yatağı boyunca gelişir ve ilerleyen haftalarda matriksi ve hiponişyumu (hyponychium) oluşturur.

• $13-14.$ Haftalar: Tırnak gelişimi devam eder. $13.$ haftada parmak uçlarında tırnak alanı ve matriks görülebilir. $14.$ haftada tırnak matrisinden proksimal tırnak katlantısında ilk tırnak plağı (plate) yapımı görülmekte ve lunula belirginleşmektedir.

• $17.$ Hafta - Doğum: Tırnak plağı, tırnak yatağı üzerini tamamen kaplamaktadır.

• $20.$ Hafta: Tırnak yapısı tamamlanmış olur.

Tırnak Yapısındaki Keratin ve Kimyasal Değişim

Tırnağın embriyonal gelişiminde en önemli yapı taşı keratinlerdir. Keratinler, filament yapısında olup hücre içerisinde yer alan proteinlerdir ve tırnağın esnek ve sağlam yapısını oluşturur.

Keratin Tipleri ve Sentezi

İnsanda keratin yapımından sorumlu $54$ keratin geni saptanmıştır ve bunlar temelde 3 kategoriye ayrılmaktadır: Epitelyal keratinler, saç keratinleri ve keratin psödogenleri. Tırnak yapısındaki keratin, yüksek oranda sülfür içeren amino asitlerden oluşur ve keratin molekülleri arasında daha yüksek oranda çapraz bağlar bulunur. Bu özellik tırnağa daha yüksek oranda bir stabilite sağlamaktadır.

• Tırnakta keratin sentezi, embriyonal gelişimin $12.$ ve $13.$ haftalarında görülür.

• $15.$ haftada tırnak yatağı ve matriks boyunca sert keratin yapıları görülmektedir. Bu, tırnak yapımının hem tırnak yatağı hem de matrikste gerçekleştiği düşüncesini destekler.

• $22.$ haftada tırnak yatağında daha yumuşak keratin yapılırken, matrikste daha sert keratin yapımı devam etmektedir.

• $9-15.$ haftalarda matrikste Merkel hücreleri ve keratin 20 (K20) görülmeye başlanmaktadır. Merkel hücreleri, epidermal kökenli diğer yapıların gelişiminde önemli rol oynar.

• $13-22.$ haftalarda sert keratin ve keratohiyalin granülleri görülmektedir.

Kimyasal Yapı Değişimi

$25.$ haftada tırnak ünitesi gelişimini tamamlar ancak tırnak içeriğindeki kimyasal yapı değişimi doğuma kadar devam eder.

• Tırnak içeriğindeki sülfür ve alüminyum azalmakta ve klorinler artmaktadır.

• Bu değişim, miyadında doğumlarda (normal doğum süresini tamamlama) tırnaklarda görülebilirken, prematüre doğumlarda bu kimyasal değişim tamamlanmaz.

• Tırnak içeriğinde alüminyum seviyesindeki değerler, osteopeni gibi kemik anormalliklerini desteklemektedir.

Tırnağın Yaşam Boyu Gelişimi

Tırnak, birçok faktörden etkilenmekle birlikte, $15.$ haftadan başlayarak ölünceye kadar uzamaya devam eder.

Tırnağın gelişimi üç ana kategoriye ayrılabilir:

1. Embriyonal tırnak gelişimi

2. Ömür boyu süren sürekli uzama

3. Tırnak çıktığında yeniden uzama

Bu süreçler genetik hastalıklar, ilaçlar, ateşli hastalıklar ve travma gibi dış fiziksel koşullardan etkilenmektedir. Örneğin, ilaçlar ve genetik hastalıklar en fazla elde işaret parmak tırnaklarında görülmektedir.

Genetik tırnak hastalıkları, embriyonal tırnak gelişimi sırasındaki patolojilere bağlı olarak ortaya çıkmaktadır. Örneğin, ailesel tırnak yokluğu anonişi (anonychia), hücre içi iletişimi düzenleyen bir protein olan R-spondin 4 yapımındaki defekten kaynaklanır.