Çok sayıda çalışma, UV maruziyetinin cilt kanseri (melanom dışı cilt karsinomu - NMSC) gelişimi için ana risk faktörlerinden biri olduğunu göstermiştir. Melanin, hücresel DNA için savunmalardan biri olarak görev yapar. Melanom, 15 ila 44 yaş arasındaki yetişkinler arasında en sık görülen kanser olarak listelenmiştir ve burada 3 kişiden 2'sine 70 yaşına geldiklerinde teşhis konmuştur.

Daha koyu cilt, artan epidermal melanin nedeniyle cilt malignitelerinin daha düşük insidansı için içsel bir UV koruma faktörü sağlar. Beyaz cildin epidermisindeki daha küçük, daha az melanize melanozomların aksine, daha koyu cildin epidermisindeki daha büyük, daha melanize melanozomlar daha fazla ışık enerjisi emer ve dağıtır. Vitiligolu cildin güneşe maruz kalmaya daha duyarlı olduğuna ve melanin bariyerinin tamamen yok olması nedeniyle pigmentli cilde göre cilt kanseri geliştirme riskinin daha yüksek olduğuna inanılmaktadır.

Birçok araştırmaya göre, vitiligolu kişilerin genetik ve immünolojik profilleri melanom ve melanom dışı cilt malignitelerine karşı önemli derecede koruma sağlayabilir. Tirozinaz (TYR) gen polimorfizmleri vitiligo hastalarında genetik araştırmalar yoluyla keşfedildi. Melanin üretiminde rol oynayan tirozinaz bu gen tarafından ifade edilir. Vitiligo riskini artıran TYR mutasyonu aynı zamanda melanom olasılığını da azaltır.

Buna karşılık, melanomlu hastaların vitiligo geliştirdikten sonra 5 yıllık sağ kalımlarının iyileştiği bildirilmiştir. Dahası, metastatik melanomu tedavi etmek için kullanılan tedavilerin vitiligoya neden olabileceği ve cilt kanseri meydana gelirse, genellikle lezyon dışı yerlerde görüldüğü belirtilmiştir. Kapsamlı analiz, immünoterapi alan evre III-IV melanomlu hastaların %5'inde vitiligo geliştiğini ortaya koymuştur; bu da melanositlerin bağışıklık yanıtı için bir hedef olduğunu düşündürmektedir.

Ultraviyole (UV) ışığa karşı aşırı duyarlılık, vitiligo lezyonlarının güneşe maruz kaldığında kolayca yanmasına neden olur. Şiddetli bir güneş yanığının ardından vitiligo gelişimi yaygın olarak görülür. Vitiligolu bölgelerde güneş kremi kullanımı; güneş yanığını önlediği, fotohasarı ve sağlıklı cildin bronzlaşmasını azaltabildiği ve etkilenen lezyonlarla arasındaki uyumsuzluğu azaltabildiği için çok önemlidir. Melanin pigmentinin bulunmadığı amelanotik bölgelerde hem güneş yanığı hem de cilt kanseri riski daha yüksektir.