Bunlar gecikmiş hipersensitivite reaksiyonlarıdır ve T lenfositler aracı olmaktadır.  Sıklıkla uygulamadan 1 gün sonra ortaya çıkmaktadır. Bazen haftalar sonrada ortaya çıkabilmekte ve ödem haftalar hatta aylar sürmektedir.  Allerjik olmadığı için antihistaminikler işe yaramamaktadır. Bu hastalarda hyluronidaz ile hyaluronik asit uygulama alanından uzaklaştırılmalıdır. Bazı olgularda sistemik yada topikal kortizonlar kullanılabilmekte hatta cerrahi uygulama gerekebilmektedir.