Akut faz reaktanları, kanda serum konsantrasyonları inflamasyona yanıt olarak en az $\%25$ artan veya azalan heterojen bir plazma proteinleri grubudur. Akut faz tepkisine yol açan durumlar genellikle enfeksiyon, travma, yanıklar, doku enfarktüsü, inflamatuar durumlar ve ileri malignitedir. Egzersiz, sıcak çarpması ve doğum sonrasında da nispeten orta düzeyde değişiklikler meydana gelebilir. 

Akut faz reaktanları, bazı sitokinlere bağlı olarak karaciğerde üretilir ve vücudun enfeksiyon ve inflamasyonla olan mücadelesinde rol oynarlar. Enfeksiyon ve inflamasyonla birlikte olan cilt hastalıklarında bu reaktanların kan değerlerine bakılabilir. Hastalıklar için spesifik olmamakla birlikte, olayların varlığını ve yoğunluğunu göstermekle birlikte tahminlerde bulunmamıza yardımcı olurlar. Akut olarak tanımlanmasına karşın, bu proteinler vücutta kronik bir inflamasyonda da bulunabilir.

Nedeni ne olursa olsun, vücudumuzda bir inflamasyon geliştiğinde, başta interlökin $-6$ ($\text{IL}-6$) olmak üzere, $\mathbf{IL}-1\beta$, tümör nekroz faktör-$\alpha$ ($\text{TNF}-\alpha$) ve $\text{IFN}-\gamma$ gibi sitokinlerin etkisiyle, karaciğerden, akut faz reaktanları (proteinleri) olarak bilinen yaklaşık $30$'dan fazla protein sentezlenerek dolaşıma salınır. Buna karşın $\text{IL}-4$ ve $\text{IL}-10$ sitokinleri, karaciğerden reaktanların sentezini azaltarak düzenleyebilir.

Akut faz proteinlerinin sentezinden sorumlu sitokinlerin başlıca sentez yeri inflamasyon alanındaki makrofajlardır; ancak dokuda fibroblast ve endotel hücreleri tarafından da üretilirler. Başlıca sentez yeri karaciğer olmakla birlikte, monosit/makrofaj hücreleri, fibroblastlar, yağ hücreleri, endotel hücreleri ve parankimal hücreler tarafından çeşitli kompleman komponentleri ve α1​-antitripsin gibi akut faz proteinlerinin de üretilebileceği gösterilmiştir.

Akut faz proteinleri, kanda serum konsantrasyonları inflamasyona yanıt olarak değişen, heterojen bir plazma proteinleri grubudur.

İnflamasyon sonucunda düzeyi artan proteinler pozitif akut faz proteinleri olarak adlandırılır. Bunların en önemlileri şunlardır: C-Reaktif Protein ($\text{CRP}$), eritrosit sedimentasyon hızı ($\text{ESH}$), prokalsitonin, fibrinojen, ferritin, serum amiloid A ($\text{SAA}$) proteini, α1​-antikimotripsin, α1​-antitripsin, haptoglobulin ve seruloplazmin.

Yangı sırasında sentezleri ve sonuçta düzeyleri azalan akut faz proteinleri ise negatif akut faz proteinleri olarak tanımlanır. Başlıcaları şunlardır: albümin, prealbümin, transferrin ve retinol bağlayıcı protein.

Bu proteinler, vücutta inflamasyonun düzeyini yansıtan göstergelerdir ve vücutta bir şeylerin ters gittiğini gösterirler. Ancak herhangi bir patoloji için özgül olmayan göstergelerdir.

• Ciltte enfeksiyöz bir patoloji, doku hasarı kaynaklı inflamasyon, otoimmün inflamatuar durumlar veya bir malignite düşünülen bir olguda, akut faz yanıtları tanıyı destekler.

• Ayrıca, tanı almış hastalarda hastalık aktivitesini ve uygulanan tedaviye alınan yanıtı değerlendirmek için de kullanılmaktadır.

Vücudun akut faz tepkisi, inflamasyona karşı bağışıklık sisteminin savunma veya adaptasyonunu hedefleyen homeostatik mekanizmalardan biridir; ancak bazen bu tepki vücuda zararlı olabilir. Hemostazda bunlar; proteaz inhibitörleri, pıhtılaşma proteinleri, kompleman bileşenleri, taşıyıcı proteinler ve diğer proteinler olarak görev almaktadır.

Akut faz tepkisinin farklı bileşenleri birlikte ortaya çıkabilse de, her birinin kan plazma değişim değerleri farklıdır; bu da her birinin ayrı ayrı düzenlendiğini gösterir. Akut faz reaksiyonu sırasında tek bir reaktan birden fazla rol oynayabilir veya çeşitli reaktanlar benzer biyolojik aktivitelere sahip olabilir. Eritrosit sedimentasyon hızı ($\text{ESH}$), bir protein olmamakla birlikte kanda plazma fibrinojen seviyelerini ve plazma viskozitesini değerlendirdiği için dolaylı akut faz reaktanı olarak adlandırılır.

Akut Faz Reaktanlarının Sınıflandırılması

Akut faz reaktanları, bir uyarana verilen yanıtın büyüklüğüne ve kinetiğine göre üç ana sınıfa ayrılır:

1. Majör Akut Faz Reaktanları:

   • Serum seviyelerinde $10$ ila $100$ kat artış gösterir.

   • İlk uyarandan yaklaşık $4$ saat sonra yükselmeye başlar, $24-72$ saatte zirveye ulaşır ve daha sonra iyileşme fazı sırasında hızla düşerler.

   • Örnekler: $\text{CRP}$ ve $\text{SAA}$.

2. Orta Akut Faz Reaktanları:

   • Serum seviyelerinde $2$ ila $10$ kat artış gösterir.

   • İlk uyarandan $2-4$ saat sonra yükselir, $2-3$ gün sonra zirveye ulaşır ve $7-14$ gün sonra düşerler.

   • Örnek: α1​-Asit Glikoproteinler ($\text{AGP}$).

3. Minör Akut Faz Reaktanları:

   • Serum seviyelerinde $0,5$ ila $1$ kat artış gösterir.

   • Örnekler: Fibrinojen, haptoglobin ve seruloplazmin.

C-Reaktif Protein ($\text{CRP}$)

C-Reaktif Protein ($\text{CRP}$), akut faz proteinlerinin prototipidir ve insan plazmasında eser miktarda bulunur. Pnömokokların "kapsül" antijenine bağlandığı için bu adı almıştır.

$\text{CRP}$ üretimi $\text{IL}-6$ tarafından uyarılır ve doğrudan ölçülebilir. Konsantrasyonu, inflamatuvar süreçteki değişikliklere yanıt olarak hızla değişir. Yaş ve cinsiyetten minimum düzeyde etkilenir ve $\text{ESH}$ (Eritrosit Sedimentasyon Hızı) ile karşılaştırıldığında daha hassas bir göstergedir.

• Normal Değer: Normal insan serumunda $0,5\text{mg/dL}$ gibi çok düşük değerlerdedir. Genellikle $<0,3\text{mg/dL}$ normal düzey olarak kabul edilir.

• Yükselme Kinetiği: Yangının ortaya çıkışından $12-24$ saat içinde yükselmeye başlar ve $2-3$ gün içinde zirveye ulaşır.

• Yarı Ömür: Yarı ömrü yaklaşık $9$ saattir. En yüksek düzeyde bile yıkımı değişmediği için serum $\text{CRP}$ düzeyini belirleyen tek şey hepatositlerden sentez hızıdır. Yarı ömrü kısa olduğu için inflamasyon sonlandığında hızla normale döner.

$\text{CRP}$ hem proinflamatuvar hem de antiinflamatuvar etkiye sahiptir. Klasik kompleman yolunu aktive edebilir ve inflamasyonun hümoral ve hücresel sistemleriyle etkileşime girerek hedeflenen bakterilerin ve nekrotik hücrelerin ortadan kaldırılmasını başlatır.

$\text{CRP}$'de yaşa ve cinsiyete bağlı bazı farklılıklar olabilir.

• Hafif Yükseklik ($0,3-1\text{mg/dL}$): Periodontit, obezite, sigara içimi, diabetes mellitus, üremi, hipertansiyon, fiziksel aktivite, oral hormon tedavisi, uyku bozukluğu, kronik yorgunluk, alkol alımı, depresyon ve yaşlılık gibi noninflamatuvar veya hafif düzeyli inflamatuvar durumlarda görülebilir. Bu durumun enfeksiyon veya gerçek inflamasyonla ilgisi yoktur.

• Önemli Yükseklik ($>1\text{mg/dL}$): Genellikle önemli inflamatuvar bir olayı gösterir.

• Çok Önemli Yükseklik ($>100\text{mg/dL}$): Enfeksiyonu, özellikle de bakteriyel enfeksiyonu gösterir. Diğer bir anlatımla, hastada sistemik vaskülit tanısı bile olsa, bu kadar yüksek düzeylerin varlığında sekonder bakteriyel enfeksiyon olasılığı mutlaka dışlanmalıdır.

Dermatolojik Girişimler ve $\text{CRP}/\text{ESH}$ İlişkisi

• Ciltte lazer, kimyasal peeling ve cerrahi müdahalelerden sonra $4-6$ saat içinde serum $\text{CRP}$ yükselmeye başlar ve $2-3$ gün içinde pik yapar ($2,5-3,5\text{mg/dL}$ gibi). Sonrasında bu değerlerin üzerinde $\text{CRP}$ yüksekliği genellikle ek inflamatuvar bir olayın veya eklenen enfeksiyonun olduğunu destekler.

• $\text{CRP}$ ve $\text{ESH}$ yüksekliğinin gerçek inflamatuvar durumlarda paralel gitmesi beklenir.

• Aktif Sistemik Lupus Eritematozus ($\text{SLE}$), anlamlı $\text{CRP}$ yüksekliği olmadan yüksek $\text{ESH}$ gözlenebilecek bir durumdur. Ancak aktif $\text{SLE}$'de serozit veya kronik sinovit varsa, $\text{CRP}$ de oldukça yüksek olabilir. Serozit veya sinoviti olmayan ateşli $\text{SLE}$ hastasında önemli $\text{CRP}$ yüksekliği ($>6-7\text{mg/dL}$) olaya bakteriyel enfeksiyonun eşlik ettiğini destekler.

$\text{CRP}$'nin yarılanma ömrünün kısa olması ve enfeksiyon/inflamatuvar durum başladıktan sonra saatler içinde yükselmeye başlaması, özellikle enfeksiyonlarda tedavinin değerlendirilmesinde önemlidir. Bu çerçevede, tedaviye yanıtın değerlendirilmesi açısından $1-2$ günlük aralarla $\text{CRP}$'nin değerlendirilmesi tedavi için yol gösterici olabilir.

Eritrosit Sedimentasyon Hızı ($\text{ESH}$)

$\text{ESH}$, antikoagülanlı kandaki eritrositlerin bir saat içinde dikey bir tüp içinde yerleşme hızını belirleyerek kanda fibrinojen miktarını dolaylı olarak ölçmek için kullanılır. Fibrinojen arttığında, kırmızı kan hücrelerinin yüzeyindeki yükü azaltır ve bu da hızla kümelenmelerine neden olur; sonuç olarak $\text{ESH}$ artar.

• İnflamasyon varlığında $\text{ESH}$'nin artmasından ön planda sorumlu olanlar, kanda düzeyi yükselen fibrinojen, α2​-makroglobülin ve immünoglobulinlerdir.

• $\text{ESH}$'yi etkileyebilen diğer bir olay da eritrositlerin sayısı, şekli ve boyutudur.

• $\text{ESH}$ seviyesi, inflamasyonun göstergesi olarak kullanılabilir ve inflamasyondan $24$ ila $48$ saat içinde yükselmeye başlar. İnflamasyonun azalmasıyla değerleri aşamalı olarak normale döner.

• $\text{ESH}$'nin yarılanma ömrü $4-6$ gün kadardır; bu nedenle $\text{CRP}$'ye göre $\text{ESH}$ takibi genellikle haftalık sürelerle yapılabilir. $\text{CRP}$, genel olarak $\text{ESH}$'den daha iyi bir inflamasyon göstergesidir.

$\text{ESH}$; inflamasyon, enfeksiyon durumları yanı sıra inflamasyon olmadan da yükselebilir.

• $\text{CRP}$ yüksek olmadan sadece $\text{ESH}$'nin yükselmesi, enfeksiyon ve diğer inflamatuvar faktör dışı $\text{ESH}$ yüksekliğini işaret eder.

• $\text{ESH}$'yi artırıcı akut faz reaktanı olan proteinlerin artması ve $\text{ESH}$'yi etkilemesi için genellikle en azından $24$ saat gerekir. Aynı durum iyileşme süreci için de geçerlidir.

• $\text{ESH}$, özellikle kronik enfeksiyonlarda ve otoimmün hastalıklarda yüksektir ve tedaviye yanıtın değerlendirilmesinde kullanılabilir.

• Solid tümörlerde sedimentasyonun yüksek olması (genellikle $>100\text{mm/saat}$) metastazı destekleyebilir.

$\text{ESH}$ yüksekliği; sistemik ve lokalize inflamatuvar ve enfeksiyöz hastalıklarda, malign neoplazmlarda doku hasarı, doku iskemisi ve travmada yükselebilir. Ancak enfeksiyonlarda diğer nedenlerden daha fazla yükselmeye meyillidir.

Bazı faktörler, inflamasyon olsa bile beklenenden düşük değerler elde edilmesine yol açabilir:

• Eritrosit Anormallikleri: Orak hücreli anemi, anizositoz, sferositoz, mikrositoz, polisitemi gibi durumlar.

• Diğer Biyolojik Faktörler: Aşırı lökositoz, aşırı yüksek serum safra asidi düzeyleri, kalp yetmezliği, hipofibrinojenemi, kaşeksi.

• Teknik Hatalar: Pıhtılı kan veya kanın ölçüm öncesi fazla bekletilmesi, düşük oda ısısı.

Eritrosit sedimentasyon hızı yaş ve cinsiyete göre değişebilir. Kadınlarda sedimentasyon düzeyi erkeklere göre daha yüksektir. Menstruasyon, gebelik ve oral kontraseptif kullanımında geçici yükseklikler saptanabilir. Gebelerde $\text{ESH}$, gebeliğin ikinci yarısında genellikle daha fazla olmakla birlikte, gebelik döneminde anemi yoksa bile $14-70\text{mm/saat}$ kadar yüksek olabilir.

Normal $\text{ESH}$ değerleri genellikle şöyledir:

• Erkeklerde $50$ yaş altında: $<15\text{mm/saat}$

• Erkeklerde $50$ yaş üzerinde: $<20\text{mm/saat}$

• Kadınlarda $50$ yaş altında: $<20\text{mm/saat}$

• Kadınlarda $50$ yaş üzerinde: $<30\text{mm/saat}$

• Yenidoğanda ilk günlerde: $0-2\text{mm/saat}$

• Yenidoğan-Ergenlik arasında: $3-13\text{mm/saat}$

Kabaca normal değer formülleri ise Erkeklerde: Yaşın yarısına kadar olan $\text{ESH}$ değerleri normal kabul edilebilir ($\text{Yas¸}/2$) ve Kadınlarda: Hastanın yaşına $10$ eklenerek bulunan rakamın yarısına kadar olan değerler normal kabul edilebilir ($\text{(Yas¸}+10)/2$).

Prokalsitonin

Normal koşullar altında prokalsitonin, hiperkalsemiye yanıt olarak tiroid bezinin parafoliküler C hücrelerinden veya tiroidin medüller karsinomunun bir parçası olarak türetilir ve burada kalsitonine dönüştürülür.

• Enfeksiyon sırasında ise $\text{IL}-6$, $\text{IL}-1$ ve $\text{TNF}-\alpha$ sitokinleri tarafından tüm parankimal ve farklılaşmış hücreler tarafından salgılanır. Tiroid bezi tarafından üretilen prokalsitoninin aksine, iltihaplanmaya yanıt olarak üretilen prokalsitonin doğrudan kan dolaşımına salınır.

• Viral enfeksiyonlara yanıt olarak üretilen gama-interferon tarafından salınımı azaldığı için bakteriyel enfeksiyonun güvenilir bir belirteci olarak kullanılmaktadır.

• Prokalsitonin, özellikle zatürre ve sepsis olmak üzere enfeksiyonların ilerlemesini takip etmek için hassas bir belirteçtir. Prokalsitonin seviyeleri antibiyotik tedavisini yönlendirmek için kullanılabilir.

• Normal değer: $<0,05\text{ng/mL}$'dir.

• Prokalsitonin düzeyleri enfeksiyondan sonra $2-4$ saat içinde yükselir, $6-24$ saat içinde zirve yapar ve enfeksiyon kontrol altına alındıktan hemen sonra düşer; bu nedenle enfeksiyon belirteci olarak $\text{CRP}$ ve $\text{ESH}$'den üstündür. Plazmadaki yarı ömrü $25-30$ saattir.

• Prokalsitonin düzeyleri polimiyalji, inflamatuvar bağırsak hastalığı, poliarteritis nodosa veya $\text{SLE}$ gibi enfeksiyöz olmayan inflamatuvar durumlarda yükselmez.

• Glukokortikoidler ve steroid olmayan antiinflamatuvar ajanlarla tedaviden etkilenmez.

• Şiddetli yanıklar ve büyük cerrahi müdahaleler gibi masif travmalarda geçici yükselme görülebilir.

• T-hücre antikor tedavisi veya granülosit transfüzyonu ve greft versus host hastalığı ($\text{GVHD}$) gibi sitokinleri uyaran herhangi bir tedavi prokalsitonin düzeylerini artırabilir. Daha yüksek seviyeler ayrıca Addison krizi, sıtma, mantar enfeksiyonu ve tiroidin medüller karsinomunda da görülür.

Ferritin

Ferritin, önemli bir hücre içi demir depolama proteinidir ve insanda depo demirini yansıtır. Hepatositler, proksimal tübüler renal hücreler, Kupffer hücreleri ve makrofajlar çeşitli koşullarda ferritin salgılar.

• Hiperferritinemi, önemli makrofaj aktivasyonunun bir belirtecidir.

• Aktif enfeksiyon sırasında ferritin, patojene demirin ulaşılabilirliğini sınırlayarak konağı korur.

• Hücre dışı ferritin, bir demir iletim sistemi olarak görev yapar ve ayrıca çeşitli immünolojik aktiviteler gösterir (örneğin $\text{T}$ hücrelerine bağlanma, antikor üretiminin baskılanması, fagositozun azaltılması).

• Normal değerleri: Erkeklerde $27-329\text{ng/mL}$, kadınlarda $9-125\text{ng/mL}$'dir.

• Karaciğer hasarında ve hematolojik malignitelerde de yükselmekle birlikte, inflamasyon varlığında pozitif akut faz yanıtı olarak yükselir.

• Serum ferritin düzeyinin yükseldiği en iyi bilinen sistemik inflamatuvar hastalık, erişkin Still hastalığı olmakla birlikte, sistemik vaskülitlerde de ferritin düzeyinin yükselmesi beklenir.

Serum Amiloid A Antijeni ($\text{SAA}$)

Serum Amiloid A ($\text{SAA}$), aslında yüksek dansiteli bir apolipoproteindir. $\text{CRP}$'ye benzer şekilde, $\text{IL}-1$, $\text{IL}-6$ ve $\text{TNF}-\alpha$ gibi proinflamatuvar sitokinlerin etkisiyle hepatositlerden sentezlenir. Bu nedenle $\text{SAA}$ seviyeleri $\text{CRP}$ seviyelerine paraleldir.

• Tüm akut faz reaktanları arasında, akut inflamasyonda serum düzeyi en hızlı yükselen ve en güvenilir akut faz proteinidir.

• İnflamasyon sona erdiğinde de düzeyi hızla normale döner.

• Ancak tüm bu üstünlüklerine rağmen, ölçümünün çok zor ve pahalı olması nedeniyle rutin uygulamada yaygın olarak kullanılamaz.

• Kronik inflamasyon sürecinde, uzun yıllar sonrasında gelişebilen ve reaktif (sekonder) amiloidoz olarak da bilinen $\text{AA}$ tipi amiloidozdan, aslında serum düzeyi yıllarca yüksek seyreden $\text{SAA}$ sorumludur.

• $\text{AA}$ amiloid fibrilleri, dolaşımdaki $\text{SAA}$'nın parçalanmasıyla oluşan bazı fragmanlardan türetilir. $\text{SAA}$'nın kalıcı yüksek ekspresyonu, sekonder amiloidozun gelişimi için bir ön koşuldur.

• Normal değer: $<1\text{mg/L}$'dir.

α1​-Asit Glikoproteinler ($\text{AGP}$)

$\text{AGP}$, bakteriyel endotoksinlere bağlanarak ve böylece endotoksin kaynaklı septik ve hipovolemik şoku önleyerek anti-inflamatuvar etki gösterir. Ayrıca iskemi-reperfüzyon hasarında da anti-inflamatuvar etki gösterir.

Serum Protein Elektroforezi ($\text{SPEP}$)

$\text{SPEP}$, pahalı, ancak akut faz yanıtını doğrudan ölçen bir testtir. Serum proteinlerinin fiziksel özelliklerine göre ayrılması prensibi ile çalışmaktadır.

• Pozitif elektroda en yakın ve aynı zamanda en büyük olan bant albümin'dir. Sonraki beş bant ise sırasıyla alfa-1 (α1​), alfa-2 (α2​), beta-1 (β1​), beta-2 (β2​) ve gama ($\gamma$) bantlarıdır.

• α1​ bandı: α1​-antitripsin, tiroid bağlayıcı globülin, transkortin.

• α2​ bandı: Seruloplazmin, α2​-makroglobülin, haptoglobülin.

• β1​ bandı: Transferrin.

• β2​ bandı: $\beta$-lipoproteinler.

• $\gamma$ bandı: İmmünoglobulin ($\text{Ig}$)'ler. ($\text{IgA, IgM}$ ve bazen $\text{IgG}$ ile kompleman proteinleri beta bandında bulunabilir. $\text{CRP}$ ise beta ve gama bantları arasındaki alanda yer alır.)

İnflamasyondaki tipik $\text{SPEP}$ örneği; α1​, α2​ ve $\gamma$ bantlarında artış; albümin bandında azalış şeklindedir.

$\text{SPEP}$'de $\gamma$ bandındaki artış monoklonal ve poliklonal olabilir:

• Poliklonal Artış: Sistemik inflamasyonda, etiyoloji kronik bir enfeksiyon veya otoimmün bir patoloji ise genellikle poliklonal bir artış beklenir. Burada kastedilen, farklı $\text{B}$ lenfositleri ve sonuçta plazma hücre klonlarının aktivasyonu sonucunda farklı klonlardan üretilen $\text{Ig}$'lerin varlığıdır. Böylece, bu $\text{Ig}$'lerin elektroforetik ortamda göçleri de farklı hızda olacağı için tabanı geniş ve daha sığ bir artış gözlenir.

• Monoklonal Artış: Multiple miyelom ve benzeri plazma hücre diskrazilerinde, tek bir klondan köken alan aynı doğada çok sayıda $\text{Ig}$ üretileceği ve bunların hepsi elektroforetik ortamda aynı noktaya göç edeceği için dar tabanlı ve sivri bir artış gözlenir.

Cilt Hastalıklarında Akut Faz Reaktanlarının Değişimleri

Cilt hastalıkları, akut faz reaktanlarının değişimleri ile birliktedir. Bu reaktanlar, spesifik tanılarda ve hastalık aktivitesinin takibinde önemli ipuçları sunar.

Enfeksiyonlar ve Otoimmün Hastalıklar

• Örneğin, $\text{CRP}$ cilt bakteriyel enfeksiyonlarında viral enfeksiyondan daha fazla yükselme gösterirken, prokalsitonin viral ve bakteriyel enfeksiyonlar arasında ayrım yapmak için kullanılabilir.

• Sistemik Lupus Eritematozus ($\text{SLE}$) aktif evrelerinde eritrosit sedimentasyon hızı ($\text{ESH}$) yükselir, $\text{CRP}$ normal kalır ya da orta düzeyde yükselir, ferritin seviyeleri ise yükselir.

• Serum Amiloid Antijeni ($\text{SAA}$) ve $\text{CRP}$ seviyeleri, diffüz sistemik sklerozun erken ve geç evrelerinde önemli ölçüde yüksektir.

• Serum ferritin düzeyleri romatoid artrit ve erişkin başlangıçlı Still hastalığında yüksektir.

Psoriasis ve Diğer Durumlar

• $\text{CRP}$, $\text{SAA}$ ve α2​-makroglobulin aktif sedef hastalığında (psoriasis) yüksektir.

• Şiddetli sedef hastalığında ferritin-demir oranı yüksektir.

• İlaç kaynaklı ciltteki reaksiyonlarda $\text{CRP}$ düzeyleri aktif evrelerde yükselir.

• Cildin neoplastik hastalıkları genel olarak artmış serum ferritin ile birliktedir.

 

Cilt Enfeksiyonlarında Akut Faz Reaktanlarının Kullanımı

Akut faz reaktanları, tüm enfeksiyöz durumlarda yükselir.

Selülit gibi cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarında $\text{ESH}$ (Eritrosit Sedimentasyon Hızı) ve $\text{CRP}$ (C-Reaktif Protein) düzeyleri enfeksiyonun şiddetini tahmin etmeye yardımcı olabilir.

• Nekrotizan fasiit ile yüzeysel cilt ve yumuşak doku enfeksiyonu arasında ayrım yapmak için akut faz reaktanları kullanılmaktadır. Bunun için nekrotizan fasiit risk göstergesi olarak laboratuvar skoru kullanılır. $\ge 6$ skoru nekrotizan fasiit olasılığını destekler. Bu skorun hesaplanmasında 150mg/L′denfazlaCRP düzeyleri $4$ puan anlamına gelmektedir.

• Ayrıca nekrotizan fasiit için ameliyattan sonrası $1.$ ve $2.$ günlerde $1,14$ veya daha yüksek bir prokalsitonin oranı başarılı bir tedavi yanıtını göstermektedir.

Viral enfeksiyonlar, prokalsitonin hariç birçok akut faz reaktanını aktive eder. Bu yükselen reaktanlar ile birlikte prokalsitonin bakılması, viral ve bakteriyel enfeksiyonlar arasında ayırt edici bir belirteç olarak kullanılmasını sağlayabilir.

• Prokalsitonin, sepsis tanısı ve antibiyotik tedavisinin düzenlenmesi açısından $\text{CRP}$'den daha spesifiktir.

• Ayrıca mantar enfeksiyonu ve sıtmada da artar.

İnsan serumundaki serum inhibitör faktörü, doymamış bir transferrin ile dermatofitik mantarların büyümesini engeller. Yüksek serum demiri, doymamış transferrinin neden olduğu inhibitör etkiyi tersine çevirebilir.

Tedavi gören İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü ($\text{HIV}$) pozitif ($\text{HIV}+$) hastalarda, pozitif akut faz reaktanları yükselirken, negatiflerin serum konsantrasyonları aynı kalır.

• Proteaz inhibitörleri veya nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri ($\text{NNRTI}$) tedavisinin başlatılmasının ardından $\text{HIV}+$ hastalarda $\text{D}$-dimer seviyelerinde azalma bulunmuştur.

• Proteaz inhibitörü tedavilerinde yüksek fibrinojen seviyeleri görülürken, $\text{NNRTI}$ uygulamasıyla fibrinojen seviyelerinde artış olmadığı bildirilmiştir.

• Yüksek $\text{D}$-dimer konsantrasyonuna sahip $\text{HIV}+$ hastalar, trombotik trombositopenik purpura, kardiyovasküler olaylar ve ölüm açısından yüksek risk altındadır.

Lepra ve Leishmaniasiste,

• $\text{ESH}$, $\text{CRP}$, α1​-antitripsin, kompleman $\text{C}3$ ve serumdaki immün kompleksler lepromatöz lepra ve eritema nodozum leprosumda yükselir.

• Pentraxin $-3$ ($\text{PTX3}$) serum düzeylerinin, multibasiller lepra hastalarında eritema nodozum leprosum reaksiyonu öncesi ve sırasında daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Eritema nodozum leprosum reaksiyonu için kullanılan talidomid tedavisi ile serum $\text{PTX3}$ düzeyleri düşmektedir.

• Serum $\text{CRP}$, $\text{SAA}$ başta olmak üzere akut faz reaktanları viseral leishmaniasis hastalarında yükselmektedir. Konsantrasyonları etkili tedavi ile azalmakta ve $3$ aylık takipte $\text{CRP}$ normal seviyelere ulaşmaktadır.

• Tüberküloz hastalarında $\text{CRP}$, seruloplazmin, haptoglobin gibi akut faz reaktan düzeylerinde önemli bir artış olduğu gözlenmiştir.

Cilt Otoimmün Hastalıklarında Akut Faz Reaktanları

• Sistemik Lupus Eritematozus ($\text{SLE}$): Aktif evrelerinde $\text{ESH}$ (Eritrosit Sedimentasyon Hızı) yükselir, ancak $\text{CRP}$ ya normal kalır ya da orta düzeyde yükselme gösterir. Lupus seroziti, lupus sinoviti ve Jaccoud artropatisinde ise $\text{CRP}$'de belirgin yükselme görülür. Serum amiloid bileşeni P ve mannoz bağlayıcı lektin gibi diğer $\text{APR}$'ler aktif $\text{SLE}$'de yükselmez; bu da işlevlerini engelleyen olası bir antikor üretim mekanizmasını veya interferonun $\text{CRP}$ indüksiyonu üzerindeki inhibe edici etkisini düşündürür. $\text{SLE}$'de ikincil bakteriyel enfeksiyon durumunda $\text{CRP}$ seviyeleri yükselir. Serum fibrinojen seviyeleri lupus hastalarında yükselir ancak hastalık aktivitesiyle korelasyon göstermez. $\text{SLE}$'de ferritin seviyelerinin aktif evrelerde yükseldiği ve ferritin seviyesi ile serozit ve hematolojik belirtiler arasında ilişki olduğu bildirilmiştir.

• Sistemik Skleroz: $\text{SAA}$ (Serum Amiloid A) ve $\text{CRP}$ düzeyleri, diffüz sistemik sklerozun erken ve geç evrelerindeki hastalarda önemli ölçüde daha yüksektir. Sürekli olarak yüksek $\text{CRP}$ düzeylerine sahip sistemik skleroz hastalarında daha şiddetli cilt tutulumu görülür ve daha kötü bir prognoza sahiptir. Yüksek $\text{SAA}$ ve $\text{CRP}$ düzeyleri, sistemik sklerozda akciğer tutulumunun belirteçleri olabilir. Haptoglobin, $\text{AGP}$, tamamlayıcı bileşen $\text{C}3$ ve α2​-makroglobulin (α2​M) de sistemik sklerozda yüksektir ancak genellikle $\text{SLE}$ ve vaskülitin aksine klinik olarak pek yararlı değildir.

• Romatoid Artrit ve Erişkin Başlangıçlı Still Hastalığı: Yetişkin başlangıçlı Still hastalığında serum ferritinde yükselme görülebilir. Ferritine ek olarak, romatoid artritte $\text{CRP, ESH, SAA, haptoglobin}$ ve fibrinojen de yükselir. Bu hastalarda $\text{SAA}$, $\text{CRP}$'den daha hassas bir göstergedir.

Sedef Hastalığı ve Atopik Dermatit

• Sedef Hastalığı (Psoriasis): Serum $\text{CRP, SAA}$ ve α2​M aktif sedef hastalığında yükselir. $\text{SAA}$ sentezi, sedef hastalığında fazla yapılan ancak atopik dermatitte normal seviyelerde üretilen $\text{IL}-17\text{A}$ tarafından uyarılır. Bu durum, sedef hastalığında atopik dermatitle karşılaştırıldığında daha yüksek $\text{SAA}$ seviyelerini ve psoriasiste sekonder $\text{AA}$ amiloidozun varlığını, atopik dermatite bağlı $\text{AA}$ amiloidozunun yokluğunu da açıklar. Klinik olarak şiddetli sedef hastalığında, demir depolarının azalmasına rağmen ferritin seviyesi yüksek kalır.

• Atopik Dermatit: $\text{CRP}$'nin önemli ölçüde yükseldiği görülmektedir. $\text{CRP}$, orta ila şiddetli atopik dermatitte hastalık şiddetinin bir belirteci olarak kullanılabilir.

Ürtikerde Akut Faz Reaktanları

• Kronik Spontan Ürtiker: $\text{CRP}$ hastalık aktivitesinin bir belirtecidir.

• Akut Ürtiker ve orta ila şiddetli kronik ürtikerde daha yüksek $\text{SAA}$ düzeyleri görülür.

• Otoimmün ürtikeri olan hastalarda serum $\text{CRP, AGP, α1-antikimotripsin, seruloplazmin}$ ve haptoglobin konsantrasyonları önemli ölçüde yükselir. Uzun süreli hastalık seyri olan otoimmün ürtikeri hastalarında transferrin, α2​M ve α1​-antitripsinin serum konsantrasyonları istatistiksel olarak daha yüksektir.

• Serum $\text{CRP}$, anjiyoödemi olan otoimmün ürtikeri hastalarında anjiyoödemi olmayan hastalara göre daha yüksektir.

Akne Vulgariste Akut Faz Reaktanları

• Akne Vulgaris: Serum $\text{CRP}$ ve hepsidin'in yükseldiği ve $\text{CRP}$ düzeylerinin hastalığın şiddetiyle ilişkili olduğu bulunmuştur. Serum ferritin düzeyleri şiddetli nodülokistik aknede yükselmektedir. Akne vulgariste $\text{CRP}$'de önemli bir yükselme olmadığı da gösterilmiştir.

Vezikülobüllöz Hastalıklarda Akut Faz Reaktanları

• Pemfigus Vulgaris: $\text{CRP}$ ile pemfigus vulgaris şiddeti arasında pozitif bir korelasyon olduğu bulunmuştur.

• Pemfigus Foliaceous: Bir çalışmada hastaların $\%60$'ında $\text{CRP}$'de artış ve tüm hastalarda $\text{ESH}$'de artış bulunmuştur.

• Büllöz Pemfigoid: Hastalarda $\text{IL}-6$ ve serum $\text{CRP}$'de önemli bir yükselme bulunmuştur. Büllöz pemfigoidde kan pıhtılaşmasının başlatıcısı olan doku faktörü, protrombin parçaları ve $\text{D}$-dimer seviyeleri de yüksektir.

Kawasaki Hastalığında Akut Faz Reaktanları

Prokalsitonin, $\text{ESH}$ ve $\text{CRP}$, Kawasaki hastalığının akut fazında yükselir ancak bunların hiçbiri hastalığa özgü değildir.

• $\text{CRP}$ düzeyleri, Kawasaki hastalığının klinik şiddeti ve koroner arter anevrizmalarının gelişim riski ile önemli bir ilişkiye sahiptir.

• Bu hastalıkta prokalsitonin düzeylerindeki artış, özellikle intravenöz immünoglobulin ($\text{IVIG}$) tedavisine dirençli çocuklarda belirgindir.

• $\text{S}100$/kalgranülin ailesinin kalsiyum ve çinko bağlayıcı proteini olan serum kalprotektin, akut Kawasaki hastalığının erken evrelerinde belirgin şekilde artar ve $\text{IVIG}$ uygulamasından sonraki $24$ saat içinde hızla azalır. $\text{IVIG}$ tedavisinden sonra kalprotektin yüksekliği devam eden çocuklarda koroner anevrizmaların gelişebileceği görülmektedir.

Saç Dökülmesinde Akut Faz Reaktanları

• Serum ferritin düzeylerinin azalması kadınlarda skar bırakmayan alopesi ile ilişkili olabileceği düşünülmüştür.

• Ayrıca androjenetik alopesi ve alopesi areata'lı kadınlarda ortalama ferritin düzeylerinin alopesisi olmayanlara göre önemli ölçüde düşük olduğu gösterilmiştir. Ancak saç dökülmesi aktivitesi ile serum ferritin düzeyleri arasında bir ilişki olmadığını savunan çalışmalar da bulunmaktadır.

İlaç Reaksiyonlarında Akut Faz Reaktanları

• İlaç reaksiyonlarında prokalsitonin ve $\text{CRP}$ yükselir. Prokalsitonin ve $\text{CRP}$ değerleri ek bir inflamasyon durumlarında önemli ölçüde daha yüksektir.

• $\text{CRP}$ ilaç reaksiyonlarının aktif evresinde yükselir. Bu yükselme reaksiyon kaynaklı cilt lezyonlarının azalması ile düşmeye başlar ancak yine de yüksektir. Benzer şekilde ilaç cilt reaksiyonlarında, α2​M düzeyleri önemli bir yükselme gösterir ve cilt lezyonları kaybolduktan sonra da yüksek kalır.

• Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ilaç reaksiyonlarında, hastaların sistemik dolaşımında endotel disfonksiyonunun bir belirteci olan serum endokan bulunur ve hastalığın şiddetiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir.

• İlaç kaynaklı ürtikerde, hastalığın aktif döneminde $\text{CRP}$ ve α2​M'de belirgin bir yükselme görülür. Lezyonların kaybolmasından sonra, α2​M seviyeleri normale dönerken $\text{CRP}$ yüksek kalır.

Sarkoidozda Akut Faz Reaktanları

• Aktif sarkoidozlu bazı hastalarda çok yüksek $\text{ESH}$ ve $\text{CRP}$ düzeyleri bulunmuştur.

• $\text{ESH}$ sarkoidozla ilişkili artrit ve eritema nodozumda daha yüksektir.

• Yüksek $\text{ESH}$ ve $\text{CRP}$ değerlerinin sarkoidozda sistemik hipertansiyonla ilişkili olabileceği düşünülmektedir.

• β2​-mikroglobulin, lenfosit aktivasyonunun bir belirtecidir ve sarkoidozlu hastaların yaklaşık $\%25$'inde yüksek bulunmuştur.

Kötü Huylu Cilt Tümörlerinde Akut Faz Reaktanları

• Cilt kanser dokusu tarafından ferritin üretiminin artmasından kaynaklanabilecek serumda artmış serum ferritin seviyeleri görülmektedir.

• Baş ve boyun bölgesinin skuamöz hücreli karsinomunda ($\text{SCC}$) plazma ferritin konsantrasyonu sürekli olarak yüksek ölçülür ve kötü prognoz göstergesi olarak kabul edilir.

• Malign melanomun ileri evrelerinde yüksek serum ferritin düzeyleri görülür. Ferritin konsantrasyonu ayrıca hastalığın yayılma derecesiyle de ilişkilidir. İnterferon destekli maling melanom tedavilerinde hastalarda serum ferritin düzeylerinde artış görülebilir.

• Mikozis fungoidesin tüm evrelerinde (evre $\text{IIA}$ hariç), özellikle $\text{AGP}$ ve α1​-antikimotripsin başta olmak üzere akut faz reaktan seviyeleri yüksektir.

• Kutanöz $\text{T}$ hücreli lenfoma ($\text{CTCL}$) hastalarında akut inflamatuvar semptomlar varlığında (özellikle sitopeni gibi), hasta serumunda yükselmiş trigliseritler ve yükselmiş ferritin seviyeleri lenfoma ile ilişkili hemofagositik sendromu düşündürmelidir.