Pakinonişi konjenita, Jadassohn-Lewandowsky sendromu olarak da bilinir ve otozomal dominant geçişli bir keratinizasyon bozukluğudur. Hastalık, KRT6A, KRT16 ve KRT17 keratin genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Klinik belirtiler genellikle doğumdan sonraki ilk altı ayda başlar ve ömür boyu kalıcıdır.

Klinik Belirtiler

PK'nin en belirgin klinik özellikleri şunlardır:

• Tırnaklar: Hastaların %97'sinden fazlasında doğumda veya kısa süre sonra tırnaklarda kalınlaşma ve sertleşme görülür. Tırnak altlarında sert, kahverengimsi-sarı bir materyal birikir, bu da tırnakların şeklini bozar ve kerpeten görünümü almasına neden olur.

• El ve Ayak Tabancaları: Hastaların %40-65'inde avuç içi ve ayak tabanında kalınlaşma (keratoderma) ve aşırı terleme (hiperhidrozis) görülür. Bazı vakalarda bu bölgelerde ağrılı su toplamaları da gelişebilir.

• Deri: Kalça, diz ve dirseklerde foliküler keratoz (%65) yaygındır.

• Saç: Saçlar seyrek, kaba ve cansızdır. Saç dökülmesi (alopesi) görülebilir.

• Ağız Mukozası: Dilin kenarlarında ve üst kısmında, ayrıca yanak içlerinde çizgisel tarzda beyaz plaklar (lökokeratoz) oluşabilir (%75). Deride kistler de sıkça görülür (%35).

• Diğer Sistemik Belirtiler:

  • Gözde diskeratoz ve katarakt gelişebilir.

  • İşitme kaybına neden olabilen kulak zarında lökokeratozis görülebilir.

  • Bazı hastalarda zeka gelişim sorunları bildirilmiştir.

  • Yaşla birlikte gırtlak (larinks) ve yemek borusu etkilenebilir, bu da sesin kalınlaşmasına yol açabilir.

Pakinonişi Konjenita (PK) Alt Tipleri

Pakinonişi Konjenita (PK), klinik belirtilerin kombinasyonuna göre alt tiplere ayrılmıştır. Bu sınıflandırma, hastalığın farklı fenotiplerini daha iyi anlamaya yardımcı olur.

• PK Tip I: Bu tip, en temel klinik belirtileri içerir. Hastalarda tırnak tutulumu, ağız mukozasında lökokeratozis (beyaz plaklar) ve avuç içi ile ayak tabanında keratoderma (kalınlaşma) görülür.

• PK Tip II: Tip I'deki belirtilere ek olarak, bu tipte daha fazla klinik bulgu mevcuttur. Hastalarda ellerde ve ayaklarda su toplaması, aşırı terleme, doğuştan dişlerin olması ve Steatocystoma multiplex (çok sayıda deri kisti) gibi ek belirtiler gözlenir.

• PK Tip III: Tip II'deki belirtilere ek olarak, bu alt tipte anguler keilozis (dudak kenarlarında çatlaklar), gözde korneal diskeratozis ve katarakt da görülür.

• PK Tip IV: En geniş klinik tabloya sahip olan bu tiptir. Tip III'teki belirtilere ek olarak, boğazda larinks lezyonları ve ses kalınlaşması, zeka geriliği ve saç anomalileri de bu alt tipte gözlenir.